Septerna出席富国银行医疗健康大会：平台布局与管线催化剂

Septerna（股票代码：SEPN）于2026年9月8日（周二）出席富国银行第21届年度医疗健康大会，详细介绍了基于其"原生复合物平台"（Native Complex Platform）构建的广泛研发管线。该公司表示，这一技术能够突破难以成药的GPCR靶点。管理层重点介绍了公司在甲状旁腺功能减退症、肥大细胞疾病、格雷夫斯病、甲状腺眼病及骨质疏松症领域的研发进展，同时也坦承早期药物开发所面临的风险，以及此前曾遭遇的安全性挫折。

首席执行官Jeff Finer表示，公司找到了一种针对GPCR靶点的全新药物发现方式——这类靶点长期以来被认为极难成药。他还强调，Septerna致力于将科学雄心与更严格的开发纪律相结合，包括提前开展毒理学研究、加快片剂开发进程，以及为每个项目储备备用化合物。

核心要点

• Septerna表示，其原生复合物平台已在多个GPCR项目中反复筛选出符合目标特征的分子。
• 核心项目SEP-479的完整I期数据读出仍计划于2025年第一季度完成，3至4天的半衰期被视为关键优势。
• 公司正积极推进资本高效的开发策略，尤其是在肥大细胞疾病领域，计划以小规模信号探索性研究替代大型临床试验。
• 诺和诺德公司提供的$1.95亿预付款，加上逾$4,000万的研发费用报销及里程碑付款，显著强化了公司资产负债表。
• 管理层将2027年视为重要催化剂年，届时TSH受体项目、骨质疏松症数据及MRGPRX2的更多进展均有望公布。

财务业绩

Septerna在本次大会上未披露传统的盈利数据，但管理层就与诺和诺德公司合作对公司财务状况的影响及合作架构的价值进行了深入阐述。

• 诺和诺德公司合作协议带来$1.95亿预付款。
• Septerna表示，在合作首年内已获得逾$4,000万的研发费用报销。
• 公司在此期间还达成了额外的研究阶段里程碑。
• 此次合作涵盖五个靶点，其中包括三个已披露的项目，分别与GLP-1受体、GIP受体和胰高血糖素受体相关。
• 合作框架下目前有四个项目同步推进。
• 诺和诺德公司负责管控合作相关的对外沟通，这在一定程度上限制了Septerna公开披露进展的空间。

管理层将此次合作定位为平台价值的有力佐证，表明该平台不仅能为Septerna自有管线创造价值，亦能在合作项目中发挥重要作用。同时，这一安排也为公司提供了非稀释性资金来源，支持自有项目的持续推进。

运营进展

SEP-479：甲状旁腺功能减退症核心项目

SEP-479是一款口服PTH受体激动剂，用于治疗甲状旁腺功能减退症——这是一种需要长期精细管理血钙水平的慢性疾病。Septerna表示，I期研究正按计划推进，完整的单次递增剂量和多次递增剂量数据预计于2025年第一季度公布。

• 该药物半衰期约为3至4天。
• 管理层表示，这一特性有助于控制血清钙的日间波动。
• I期研究同时测试胶囊和片剂两种剂型。
• 慢性毒理学研究已提前启动，以降低开发风险。
• I期关键生物标志物包括：内源性PTH抑制约50%，以及血清钙升高0.3至0.5 mg/dL。

Finer表示，该分子模拟PTH的作用效果，但其化学系列和结合位点与公司早期候选药物SEP-786完全不同。他指出，口服给药途径可提升用药便利性、改善患者依从性，并有望将治疗时机提前至疾病早中期阶段，惠及轻至中度患者。

管理层还表示，目标靶点的生物学特性为将健康志愿者数据转化至患者研究提供了有力先例，并将可注射PTH疗法YORVIPATH作为疗效和剂量滴定的参考基准。

SEP-786：已终止项目的经验总结

Septerna表示，SEP-786因出现意外的脱靶安全性信号而被终止，尽管该分子在问题出现之前已展现出靶向药理活性。

• 该化合物已产生PTH抑制和血钙升高效果。
• 但其剂量从未达到预期的患者起始剂量水平。
• 管理层表示，此次经历的核心启示在于：小分子药物确实能够模拟肽类药物在PTH受体上的作用。
• 这一经历促使公司强化动物测试方案，并为各项目保留结构上有所区别的备用化合物。

Finer表示，此次安全性问题属于分子特异性问题，不一定会在其他候选药物中重现。他表示，这一挫折优化了Septerna的候选药物筛选流程，使公司在未来项目的风险管控上更加审慎。

SEP-631：肥大细胞疾病项目

SEP-631是MRGPRX2受体的负变构调节剂，该受体与肥大细胞驱动的多种疾病密切相关。Septerna表示，该项目在I期研究中已展现出极强的药效动力学效应，每日一次给药、24小时半衰期，且安全性良好。

• 片剂剂型在I期研究启动前已完成开发。
• 该机制通过阻断受体与内源性配体的结合发挥作用。
• MRGPRX2拥有数十种内源性配体，包括神经肽和炎症介质。
• Septerna目前倾向于开展小规模IIa期信号探索性研究，而非大型IIb期慢性自发性荨麻疹试验。
• 公司计划在多个组织类型和适应症中开展研究，入组患者以数十人为单位，而非数百人。
• 特应性皮炎并非初期重点，但若竞争对手数据支持调整方向，Septerna可能重新考虑。

管理层表示，Evommune和Escient等竞争对手近期公布的数据已改变该领域的格局。Septerna不再假设单一大型适应症将主导整个项目，而是将核心挑战定位为：在肥大细胞生物学作用最为突出的疾病领域中，精准选择最合适的适应症。

TSH受体项目：格雷夫斯病与甲状腺眼病

Septerna还介绍了针对格雷夫斯病和甲状腺眼病的TSH受体负变构调节剂项目。公司表示，该项目已推进数年，目前正向开发候选化合物阶段迈进。

• 早期化合物已证明能够阻止患者自身抗体激活受体。
• 但这些化合物在药学性质和效力方面存在不足。
• 当前工作重点是同步提升效力和类药性。
• 管理层表示已对开发候选化合物有清晰预期，更多细节将在未来数月内披露。
• I期研究的关键生物标志物为TSH水平升高，与PTH项目的生物标志物方向相反。

Finer表示，甲状腺领域已有30至50年未见新药获批，这为新疗法的进入留下了广阔空间。他认为，该项目有望成为2027年的重要价值驱动力。

骨质疏松症项目

Septerna近期将骨质疏松症纳入第四个研发项目，同样基于PTH生物学机制。管理层表示，该项目需要与SEP-479不同的分子，因为骨质疏松症需要短效药物以产生脉冲式效应，从而促进骨骼形成。

• 该项目目前仍处于非常早期的阶段。
• 团队正在研究短效分子。
• Septerna表示，FDA约一年前修订指南，允许将骨矿物质密度作为注册试验的替代终点。
• 与以骨折事件为终点的研究相比，这一变化有望大幅缩减试验规模和周期。
• 公司预计于2027年公布临床前数据。

管理层将这一监管政策转变称为该领域的重大突破。公司表示，新路径将使该项目更具可行性，并有望为未来的合作奠定基础，因为骨质疏松症市场规模庞大。

原生复合物平台

Septerna的核心信息很大程度上围绕其原生复合物平台展开。该平台自2020年开始构建，并持续扩展至2024年。

• 平台已解析近200个高分辨率三维蛋白质结构。
• 平台专为规模化结构导向药物发现而设计。
• 管理层表示，迄今为止启动的每个项目均已找到完全符合目标特征的分子。
• 在部分案例中，针对同一靶点已发现不止一个候选化合物。
• 平台已识别出受体内部此前行业未能触及的隐蔽诱导口袋。
• 平台支持针对肽类GPCR的小分子开发，涵盖负变构调节剂、正变构调节剂及拮抗剂等多种类型。

Finer表示，公司在2024年还新增了尚未公开披露的平台组件。他指出，公司的知识产权布局兼顾专利保护与商业秘密，并专注于具有强大生物学支撑的经充分验证靶点。

开发理念与风险管控

Septerna表示，在经历SEP-786的挫折后，公司已对项目开发方式进行了系统性调整。

• 所有项目均提前启动慢性毒理学研究。
• 公司致力于尽早推进片剂剂型开发。
• SEP-631在I期研究启动前已完成片剂开发。
• 每个项目均须配备结构上有所区别的备用化合物。
• 动物测试方案已全面升级，更加严格规范。

管理层表示，上述调整将提升后期开发效率，并有望支持II期研究中开放标签延伸阶段的开展。

未来展望

Septerna梳理了未来两年内的多个重要里程碑，其中2027年有望成为尤为关键的时间节点。

• 2025年第一季度：SEP-479完整I期数据读出，涵盖单次递增剂量和多次递增剂量数据。
• 2027年：TSH受体项目预计成为重要价值驱动力。
• 2027年：骨质疏松症项目临床前数据预计公布。
• 2027年：公司预计就MRGPRX2适应症策略发布更多进展。
• 其他项目成熟后可能陆续对外披露。

针对SEP-479，管理层表示，II期研究将聚焦于验证药理活性、确定起始剂量及制定滴定方案。公司正在评估多种滴定方案，并可能尝试简化流程——但鉴于YORVIPATH与SEP-479半衰期相近，仍将以其作为重要参考。

Septerna还表示，后期研究可能将评估范围扩展至血钙控制之外，包括尿钙及基于症状的评估指标。公司认为，若效应幅度达到预期，I期数据应能有效转化至患者研究。

问答环节要点

在问答环节中，管理层多次回归同一核心主题：转化生物学、适应症选择及平台价值。

• 关于SEP-479，Finer表示，由于相关生物学机制有清晰先例，公司预期健康志愿者生物标志物数据与患者疗效之间存在强相关性。
• 关于剂量滴定，他表示，3至4天的半衰期使公司能够借鉴YORVIPATH的经验，并有望简化给药方案。
• 关于口服给药的差异化优势，他表示，便利性有助于提升患者依从性，并可能推动治疗时机前移至疾病早期阶段。
• 关于中枢神经系统穿透性，他表示，目前没有证据表明这对PTH疗效至关重要，因为主要受体作用于骨骼和肾脏，而非大脑。
• 他补充道，甲状旁腺功能减退症患者出现的"脑雾"症状，更可能与钙和磷酸盐失衡有关，而非大脑受体的直接效应。
• 关于SEP-786，他再次强调，安全性问题属于分子特异性问题，此次经历的主要启示在于验证了小分子药物作用于PTH受体的可行性。
• 关于MRGPRX2，他表示，该领域仍在探索最佳适应症，这也是Septerna采用小规模、资本高效研究策略的原因所在。
• 关于TSH项目，他表示，公司正努力在效力与药学性质之间寻求平衡——这一挑战数十年来始终制约着甲状腺领域的发展。
• 关于骨质疏松症，他表示，FDA的替代终点指南有望大幅缩减试验规模，使该项目更具实操可行性。

总结

Septerna在本次大会上传递出清晰信号：科学布局广泛、执行纪律趋严，多个管线里程碑即将到来。读者可参阅下方完整会议记录以获取更多详情。

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