2026年10月20日（周二），Tvardi Therapeutics（CARA）在Chardan第十届年度医疗健康会议上回顾了公司过去一年的发展历程——既有肺部疾病研究遭遇挫折的阴影，也有支持其药物平台的新进展。公司表示，在新机制数据的支撑下，其STAT3策略仍具有较大发展空间，同时也在积极将新一代研发项目与早期因安全性问题受阻的STAT3研究加以区分。
核心要点
- Tvardi表示，其特发性肺纤维化（IPF）研究的事后分析数据显示，在完成试验的受试者中，IL-6水平下降逾四倍，基线纤维化程度经安慰剂调整后下降7%。
- 公司正推进TTI-109（TTI-101的前药）进入溃疡性结肠炎2期研究，此前健康志愿者数据显示其胃肠道耐受性与安慰剂相当，并具有药效学活性。
- TTI-101仍是肿瘤学领域的核心分子，包括肝细胞癌在内，公司正推进三臂开发计划。
- Tvardi表示，在接受TTI-101和TTI-109治疗的400名受试者中，未发现任何药物相关线粒体毒性事件。
- 本次会议未涉及任何财务业绩，讨论重点集中于临床开发与战略规划。
公司战略与科学依据
Tvardi的核心围绕STAT3展开——这是一种转录因子，公司将其描述为免疫失调、炎症及细胞增殖的关键调控因子。公司高管Imran Alibhai表示，该靶点已被广泛研究，PubMed上关于STAT3的论文约达45,000篇。
- 公司由David Tweardy创立，他是MD安德森癌症中心内科主任，也是约30年前最早发现STAT3的三位科学家之一。
- Tvardi的药物为非共价STAT3抑制剂，即通过阻断激活而非将蛋白质从体内清除的方式发挥作用。
- 管理层表示，这一方法旨在保留STAT3在线粒体中的正常功能——STAT3参与构成电子传递链支架的一部分。
- Tvardi将自身方案与早期共价STAT3项目进行对比，指出后者与乳酸酸中毒、周围神经病变等线粒体毒性问题存在关联。
运营进展
公司在会议中重点介绍了两大核心项目：第一代分子TTI-101及新一代前药TTI-109。
TTI-101：肿瘤学布局持续推进
TTI-101在1期实体瘤试验中首次展现出积极的药代动力学和药效学活性，同时具有良好的耐受性，并由此推进至肝细胞癌（HCC）2期开发阶段。
- Tvardi表示，其HCC开发计划涵盖三条路径：一线联合免疫检查点抑制剂、二线联合免疫检查点抑制剂，以及三线单药治疗。
- 公司表示，1期试验中的客观缓解率和缓解率已得到维持。
- 管理层表示，若三线单药治疗数据表现稳健，该项目有望支持加速审批路径。
- 针对一线HCC，公司表示若活性持续强劲，可推进至350名患者规模的研究。
TTI-101用于特发性肺纤维化
公司还回顾了TTI-101的特发性肺纤维化（IPF）项目。该研究在尼达尼布背景治疗基础上评估TTI-101的疗效，但主要因胃肠道副作用导致的高于预期的停药率，未能达到耐受性预期。
- Tvardi表示，在尼达尼布3期试验中，68%的患者出现腹泻，这使得联合用药的研究环境颇具挑战。
- 公司表示，主要终点用力肺活量（FVC）受到干扰，原因是安慰剂组患者未出现历史研究中所见的下降趋势。
- 管理层并未将该研究定性为完全失败，而是对完成试验的患者进行了事后分析。
- 分析结果显示，与安慰剂相比，IL-6降幅超过四倍。
- Tvardi还报告称，经过12周治疗后，经高分辨率CT测量，基线纤维化程度经安慰剂调整后下降7%。
管理层表示，纤维化结果具有重要意义，因为许多临床试验根本不报告纤维化变化，而目前可用的JAK抑制剂等疗法通常以延缓疾病进展为目标，而非逆转纤维化。
TTI-109：新一代前药进入临床
Tvardi将TTI-109定位为解决TTI-101胃肠道耐受性问题的解决方案。公司表示，该前药在肠道中呈惰性状态，设计为在经肝脏和血液吸收后再转化为活性形式，从而完整通过胃肠道。
- 2025年报告的1期健康志愿者数据显示，药物在体内迅速转化为活性成分。
- 胃肠道耐受性与安慰剂相当，与TTI-101的副作用特征形成鲜明对比。
- 研究还显示出药效学活性，包括Th17细胞、滤泡辅助性T细胞和B细胞的减少。
- Tvardi表示，上述细胞类型在溃疡性结肠炎患者中呈扩增状态，但在健康人群中处于稳态。
安全性特征及与竞争对手的差异化
Tvardi多次强调，其非共价设计使其有别于大冢制药（Otsuka）等公司的早期STAT3项目。管理层表示，早期研究试图将STAT3从系统中清除，由此引发线粒体毒性问题。
- Tvardi表示，TTI-101和TTI-109合计已治疗约400名受试者。
- 在全部受试者中，公司表示未发现任何药物相关线粒体毒性事件。
- 管理层表示，公司将线粒体毒性列为特别关注的不良事件进行追踪。
- 公司表示，上述事件的缺失支持了其观点：保留STAT3蛋白或可规避共价抑制剂所带来的问题。
溃疡性结肠炎项目与未来展望
Tvardi表示，公司正将TTI-109推进至针对一线或二线治疗无效患者的溃疡性结肠炎2期试验，研究将对每日一次和每日两次给药方案与安慰剂进行比较。
- 主要终点将包括内镜缓解率和药效学标志物。
- 公司表示，托法替布（tofacitinib）和奥拉基塞特（olamkicept）的外部数据支持临床缓解与STAT3激活降低相关联的假设。
- 管理层表示，在上述外部研究中，当STAT3激活未下降时，临床缓解亦未发生。
- Tvardi表示，若溃疡性结肠炎研究取得积极结果，公司有望将适应症扩展至一线疾病及克罗恩病等晚期纤维化疾病。
公司还表示，尚未观察到伤口愈合障碍、黏膜炎或其他上皮安全性问题——若STAT3被广泛抑制，这些问题本可能出现。
- 临床前小鼠研究未显示急性或慢性伤口愈合的变化。
- 为期九个月的猴毒理学数据同样未见异常。
- 长达两年的长期患者治疗未出现伤口愈合并发症。
- Tvardi表示，近期长期小鼠数据显示，公司或能在不损害上皮完整性的前提下改善肠道菌群失调和微生物组。
问答环节要点
在会议问答环节，Alibhai强调公司认为IPF研究结果比表面数据所呈现的更具鼓励性。他表示，IL-6和纤维化数据支持该项目背后的生物学逻辑。
- 他表示：「与安慰剂相比，接受101治疗的患者IL-6降幅实际上超过四倍。」
- 他补充说，公司对纤维化信号「深感鼓舞」，并指出大多数试验甚至不报告纤维化数据，因为根本观察不到变化。
- 在安全性问题上，他表示公司在400名受试者中未发现任何药物相关线粒体毒性事件。
- 他表示，毒性事件的缺失是「对创始人的肯定」，也是非共价设计的体现。
- 在溃疡性结肠炎方面，他表示积极数据有望为一线应用及克罗恩病等纤维化疾病打开大门。
财务业绩
本次会议未涉及任何财务业绩、营收数据、现金状况更新或业绩指引，演示内容聚焦于临床开发、作用机制及管线战略。
如需了解Tvardi临床项目与战略的更多详情，请参阅下方完整文字记录。
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