Cellectis转战体内基因编辑，两大心血管项目引领战略转型

2026年9月30日（星期三），Cellectis（CLLS）在Stifel 2026虚拟心脏代谢论坛上宣布，公司将大幅转向体内基因编辑领域，并以两项处于临床前阶段的心血管项目作为核心驱动力。管理层将这一战略转型定位为公司长期增长的重要机遇，同时坦承两个候选项目目前仍处于早期阶段，尚需临床验证、监管审批以及生产规模的扩大。

核心要点

• Cellectis正将内部资源向两个体内项目HEAL-101和HEAL-201集中，同时维持现有合作伙伴关系不变。
• HEAL-101靶向APOC3基因，用于治疗重度高甘油三酯血症，动物实验中显示出显著的甘油三酯降低效果。
• HEAL-201靶向PCSK9基因，用于治疗重度高胆固醇血症，采用表观遗传沉默方式，不改变DNA序列。
• 公司表示，现有现金储备可支撑至2028年下半年，足以覆盖两个项目进入早期临床数据阶段所需的资金。
• 管理层将基因编辑定位为一次性、持久性干预手段，有望在大型患者群体中与终身药物治疗形成竞争。

战略转型：从细胞疗法到体内基因编辑

Cellectis表示，公司正在加速布局体内基因编辑领域，并将其描述为医学领域的重大变革。首席执行官André Choulika表示，基因编辑技术能够关闭、激活或修复基因，有望重塑遗传性疾病和代谢性疾病的治疗格局。

• 公司拥有涵盖大范围归巢核酸酶（meganuclease）、锌指核酸酶（zinc finger nuclease）、CRISPR及TALE在内的多元基因编辑工具箱。
• 管理层认为TALE平台是其中最强大的技术，因为它能够在不切割DNA的情况下结合DNA，具备碱基对级别的精准度，且不受PAM序列限制。
• 公司表示，32碱基对识别位点赋予该平台极高的特异性。
• 公司内部组织架构正围绕两个HEAL项目进行重新整合。
• 原有细胞疗法资产lasme-cel和eti-cel将重新定位，寻求合作伙伴机会。

Choulika将体内基因编辑称为"基因手术"，将其比作可替代终身用药的外科手术。他表示，这一方法有望为目前依赖慢性病治疗的患者带来持久获益和更高生活质量。

运营进展

HEAL-101：针对重度高甘油三酯血症的APOC3项目

HEAL-101是Cellectis针对重度高甘油三酯血症开发的临床前候选药物。该项目采用碱基编辑方法，将APOC3基因外显子4中的胞嘧啶转变为胸腺嘧啶，产生终止密码子，从而关闭APOC3蛋白的表达。

• 在人源化小鼠中的临床前数据显示，APOC3表达量降低了70%。
• 在携带10个人类APOC3基因拷贝的转基因小鼠中，甘油三酯水平下降了76%。
• 公司表示，碱基编辑器实现了约80%的靶向编辑频率。
• 在所引用的研究中，未检测到脱靶修饰。
• 临床前研究中未观察到DNA断裂或染色体异常。

目标适应症为重度高甘油三酯血症，定义为甘油三酯水平至少达到880 mg/dL，或有胰腺炎病史的患者甘油三酯水平超过500 mg/dL。Cellectis表示，美国和欧洲的潜在患者群体约为100万至200万人。

管理层表示，甘油三酯水平是经过验证的终点指标，预计无需开展心血管结局试验即可获批。公司也在对剂量进行建模，以寻求安全性与有效性之间的平衡。

• 一项研究者发起的临床试验计划于2027年第一季度在中国启动。
• 该研究数据预计于2027年下半年公布。
• 针对后续全球I-B/II期研究的IND和CTA申报工作正在同步推进。
• Cellectis表示，如果中国研究数据支持，项目将无缝过渡至更广泛的全球开发阶段。
• 公司指出，中国于2023年5月出台的监管变化要求在开展首次人体试验前提交完整的临床前数据包。

HEAL-201：针对重度高胆固醇血症的PCSK9项目

HEAL-201采用了一种不同的技术路径。该项目不改变DNA序列，而是利用基于TALE的表观遗传调控因子，对PCSK9染色质区域进行甲基化和乙酰化修饰，从而在不改变DNA序列的前提下实现基因沉默。

• 转录组分析显示，PCSK9是唯一被显著下调的基因。
• 公司表示未观察到脱靶转录组效应。
• 临床前模型显示PCSK9蛋白被快速且持久地关闭。
• 管理层表示，基于人体表观遗传印记的持久性，预计表观遗传效应将长期维持。

该项目面向重度高胆固醇血症患者，包括遗传性疾病患者、早发性心血管疾病患者，以及在接受最大剂量治疗后LDL-C仍未达标的患者。Cellectis表示，美国和欧洲的目标患者群体同样约为100万至200万人。

LDL-C是经FDA和EMA共同认可的替代终点指标，Cellectis表示这为项目的开发路径提供了有力支撑。公司计划开展一项全球I-B/II期研究，重点针对患有重度遗传性高胆固醇血症的年轻高风险患者。

• 研究者发起的中国临床试验计划于2027年下半年启动。
• 初步数据预计于2028年上半年公布。
• 整体时间线较HEAL-101落后约四个月。
• 管理层表示，疗效和持久性信号预计将在2028年上半年后期开始显现。

财务状况与现金储备

Cellectis表示，公司现金储备可支撑至2028年下半年，足以推动两个HEAL项目完成早期临床数据的生成。

• 公司目前仍为上市公众公司。
• 现有财务结构足以支持正在推进中的临床前及早期临床工作。
• 与阿斯利康制药、施维雅（Servier）、Allogene及Iovance的合作伙伴关系保持不变。
• 管理层表示，在公司将更多内部资源聚焦于体内基因编辑的同时，上述合作关系将继续维持。

市场定位与竞争格局

管理层在讨论中花费了大量时间阐述两个项目如何在竞争激烈的心血管市场中找准定位。针对重度高甘油三酯血症市场，Cellectis表示，市场调研显示，若HEAL-101能够实现预期的疗效和持久性，临床医生可能将其视为优选方案。

• 据公司介绍，现有疗法通常需要终身重复给药，年费用约为$50,000至$70,000。
• Cellectis表示，其目标并非主要将病情已得到良好控制的患者转换至新疗法，而是触达那些需要更多选择的新患者。
• 公司提到，在高甘油三酯血症领域，将面临来自Arrowhead Pharmaceuticals和Ionis Pharmaceuticals等寡核苷酸药物开发商的竞争。
• 管理层认为，一次性基因编辑疗法有望在慢性药物管理的赛道之外另辟蹊径。

在重度高胆固醇血症领域，Cellectis表示，许多患者在接受现有疗法后仍无法达到LDL-C目标值。公司认为，这一治疗缺口为持久性基因编辑疗法创造了市场空间，尤其是对于患有遗传性疾病、终身风险较高的年轻患者而言。

问答环节要点

在问答环节，有分析师询问，若Arrowhead或Ionis的寡核苷酸药物率先上市，HEAL-101将如何应对竞争。Cellectis回应称，根据其市场调研，临床医生可能更倾向于选择能够实现一次性治疗和持久控制的产品，而非需要反复给药的方案。

Choulika还强调，公司将体内基因编辑视为治疗理念的根本性转变，而非简单的药物替代。他将其比作外科手术，表示患者可能会选择一次性解决问题的手术，而非终身服药。

• 管理层表示，公司专注于开拓新患者群体，而非将病情稳定的患者从现有疗法中转移出来。
• 公司表示，患者偏好研究表明，若疗效和安全性得到确认，患者倾向于选择一次性干预方案。
• Choulika以前列腺疾病治疗和BRCA相关预防为例，阐释了从源头解决疾病的理念。
• 公司表示，其项目的临床价值最终将取决于未来的人体数据，而非仅凭临床前结果。

前景展望

Cellectis正在重新定位自身形象，从一家综合性细胞疗法公司，转型为专注于体内基因编辑药物的开发商。下一阶段的关键里程碑清晰可见：HEAL-101的中国研究计划于2027年第一季度启动，HEAL-201的中国研究计划于2027年晚些时候启动，初步数据读出预计分别于2027年和2028年公布。

若数据结果支持这一技术路径，公司计划将两个项目推进至全球开发阶段，并扩大生产规模以满足更广泛的市场需求。就目前而言，这仍是一个关于战略重塑、早期科学潜力与漫长临床验证之路的故事。

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