Aktis Oncology出席摩根士丹利大会：平台布局与资本实力

2026年9月16日（周三），Aktis Oncology（AKTS）亮相摩根士丹利第24届年度全球医疗健康大会，全面阐述了其在放射性药物领域的战略布局。该公司认为，这一赛道仍有充足空间容纳新进入者。这家处于临床阶段的公司介绍了其微蛋白放射偶联物平台，称其能够覆盖大规模癌症患者群体，同时也坦言前路仍需扩大生产规模，并可能需要引入更多资本。

管理层表示，公司目前正推进两个核心项目，现金储备为5.17亿美元，预计现有资金可支撑至2029年。与此同时，公司也指出市场仍处于早期阶段，供应链较为复杂，且需要将影像数据转化为更大规模的临床研究。

核心要点

• Aktis表示，其微蛋白放射偶联物平台旨在将放射性药物的靶点范围扩展至现有已获批靶点之外。
• 公司正推进针对Nectin-4靶点的AKY-1189和针对B7-H3靶点的AKY-2519，两者均有望成为同类首创放射性药物。
• Aktis报告现金储备为5.17亿美元，并表示按现有计划资金可用至2029年。
• 公司与礼来公司达成战略合作，合作总价值逾12亿美元，同时保留自有管线的全部商业化权利。
• 管理层表示，公司正在打造垂直整合的供应链，包括在波士顿新建GMP生产设施，并签署多项锕-225供应协议。

平台战略与市场定位

首席执行官Matt Roden表示，Aktis的成立初衷是为目前尚无放射性药物治疗选择的患者群体提供新方案。他介绍，公司的微蛋白放射偶联物平台旨在将抗体的靶点覆盖范围与小分子药物的药代动力学特性相结合。

• 微蛋白是由约40至50个氨基酸组成的紧凑型蛋白质。
• 该平台涵盖100种支架结构，共超过60亿种变体。
• 管理层表示，生成式AI设计的引入使可探索的变体数量进一步扩展至数十亿万亿级别。
• 该技术对同位素具有广泛适用性，公司表示多种同位素在临床前研究中均显示出稳定的疗效。

Roden将这一方案描述为"恰到好处的平衡"，称其旨在限制对正常组织的辐射暴露，同时保持对肿瘤靶点的高度特异性结合。他表示，公司的设计通过快速肾脏清算来保护骨髓免受血液毒性损伤，同时维持肿瘤的高摄取率和滞留性。

Aktis指出，放射性药物市场目前相对开放，仅有两款产品针对两个靶点获批上市。公司认为这是一片广阔的蓝海，尤其考虑到其所布局的癌症适应症规模。

财务状况与资本需求

Aktis着重强调了公司的资产负债表实力，但同时也表示，随着项目推进至更大规模的研究阶段及生产扩张，公司将需要更多资金支持。

• 截至最近一个季度，公司手持现金为5.17亿美元。
• 管理层表示，现有计划可支撑资金使用至2029年。
• 公司于今年早些时候完成IPO，认购倍数达初始基础发行规模的18倍。
• Aktis表示，此次IPO吸引了高质量的投资者群体，市场反响热烈。
• 管理层表示，正考虑多种融资方式，以支持覆盖多种肿瘤类型的广泛开发计划。
• 除与礼来的合作外，业务拓展预计仍将是融资策略的重要组成部分。

Roden表示，公司持续与投资者就追加融资的时机和方式进行沟通。他将这一资金需求定位为把握更大发展机遇的举措，而非近期的财务压力信号。

与礼来公司的战略合作

Aktis表示，已与礼来公司达成价值逾12亿美元的战略合作协议。该协议聚焦于探索针对Aktis目前尚未布局靶点的新型微蛋白放射偶联物。

• 此次合作将平台延伸至公司现有核心项目之外。
• Aktis保留对其全部管线100%的商业化所有权。
• 管理层表示，此次合作是公司更广泛业务发展战略的组成部分之一。

核心项目：针对Nectin-4靶点的AKY-1189

AKY-1189是Aktis的Nectin-4项目，也是公司两大核心临床资产之一。管理层表示，Nectin-4靶点已被获批抗体偶联药物PADCEV所验证，该药物在膀胱癌领域的市场销售峰值预测约为70亿美元。

• 该项目首先在膀胱癌领域开展开发，并计划延伸至乳腺癌及其他肿瘤类型。
• 1B期剂量递增研究设置五个剂量水平：4、6、8、10和12兆贝可。
• 患者通过初始铜同位素影像检查筛选为Nectin-4阳性。
• 研究纳入PADCEV联合帕博利珠单抗治疗后的尿路上皮癌患者及其他转移性疾病患者。
• 膀胱癌患者设有专属入组名额，同时更广泛的入组资格涵盖三阴性乳腺癌、ER/PR阳性乳腺癌、结直肠癌、头颈部癌及非小细胞肺癌患者。
• 公司表示，在此前IPO公告发布时，已完成第一剂量水平的安全性审查，并正在入组第二剂量水平的患者。
• 初步1期数据预计将于2025年第一季度公布。

Aktis表示，剂量递增设计采用BOIN方法并结合回填策略，以加速剂量探索进程。公司还指出，目前接受PADCEV联合帕博利珠单抗治疗后铂类化疗方案的患者预后有限，通常客观缓解率约为20%，无进展生存期为3至4个月，总生存期不足一年。

管理层表示，AKY-1189的下一步推进将以1B期研究的安全性观察和缓解数据为依据。公司还在考虑通过NECTINIUM-2方案第二部分开展扩展队列研究。

核心项目：针对B7-H3靶点的AKY-2519

AKY-2519靶向B7-H3，公司将其定位为潜在的同类首创放射性药物。Aktis表示，B7-H3在超过90%的前列腺癌患者中表达，在小细胞肺癌和非小细胞肺癌中的表达比例同样较高。

• 在2024年ASCO大会上发布的影像数据显示，该药物在前列腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌中均呈现高肿瘤摄取。
• 正常组织暴露量被描述为适中，与PSMA类药物相比，唾液腺吸收剂量较低。
• 1B期前列腺癌剂量递增研究设置三个剂量水平：6、9和12兆贝可。
• 起始剂量6兆贝可的设定基于影像剂量测定数据。
• 公司表示，较陡的剂量递增曲线有助于加速对该分子的认知积累。
• 肿瘤滞留时间超过6天，肿瘤相对于正常组织的吸收剂量较高。
• 针对肺癌的第二项剂量递增研究方案已计划启动，预计于2024年下半年开放入组。
• 前列腺癌剂量递增的初步数据预计于2027年公布。

Aktis表示，与FDA批准的Ga-68 PSMA-11诊断药物进行的一致性分析显示，两者摄取特征相当，但AKY-2519的唾液腺暴露量明显更低，且靶点机制不同。管理层表示，这或许为其与其他疗法（包括PSMA类药物）的叠加或联合使用留有空间。

影像与剂量测定方法

Aktis演讲的核心内容之一是其在治疗给药前开展早期影像研究的做法。公司表示，这使其在使用锕-225进入正式1期研究之前，能够更清晰地了解药物在体内的行为特征。

• 公司使用镓、低剂量镥和铜-64等诊断同位素。
• 影像检查可通过PET/CT或SPECT/CT时间序列研究进行。
• 这些研究可呈现初始摄取情况、随时间推移的滞留情况，以及肿瘤和正常组织的吸收剂量。
• Aktis表示，两个核心项目均显示出高初始肿瘤摄取、强肿瘤滞留及正常组织快速清除的特征。
• 相关数据支持AKY-1189起始剂量设为4兆贝可，AKY-2519起始剂量设为6兆贝可。

Roden表示，影像研究有助于公司和监管机构在治疗给药开始前对安全边际建立更充分的信心。他还表示，这些数据也可作为阶段性筛选标准，使表现不佳的候选药物在经历漫长的剂量递增研究之前便得以提前淘汰。

生产制造与供应链

Aktis表示，公司正围绕锕-225构建垂直整合的供应链。锕-225因其能量释放特性和半衰期特点，被公司选定为优先效应同位素。

• 锕-225被描述为能够向肿瘤输送最大能量，从而实现高效杀伤。
• 其10天的半衰期支持集中生产和全球供应链管控。
• 公司表示已签署多项商业锕-225供应协议。
• 最终步骤的生产通过合同生产合作伙伴以服务收费模式完成。
• Aktis正在波士顿17 Dry Dock园区开设GMP生产设施。
• 公司表示，该设施将有助于进一步掌控供应链，并为后期项目建立产能储备。
• 近期规划目标为覆盖数百名患者的用药剂量，并随项目推进逐步建立全球配送能力。

管理层表示，扩大至关键性研究和商业化项目规模将需要资本投入，但其描述这一负担是可控的，与行业先例相符。公司表示计划分阶段建设产能，以管控资本成本。

未来展望与管线扩展

除两个核心项目外，Aktis表示预计将于2027年第一季度再提名两个临床候选药物。公司表示，这体现了其平台的高产出能力及可探索靶点的广度。

• 其他项目目前处于更早期的开发阶段。
• 与礼来的合作聚焦于Aktis目前尚未布局的靶点。
• 公司正为两个核心资产探索多种注册路径。
• 顾问委员会工作及未来监管沟通正在推进中。
• 管理层表示，正在考虑在未满足医疗需求明确的领域寻求加速注册路径。

Roden表示，公司项目可根据数据情况，在不同疾病领域通过多种开发路径推进。他表示，公司正与各顾问委员会协作，规划下一步行动。

竞争格局与更广泛的市场背景

Aktis在演讲中多次将自身机遇与其他放射性药物及肿瘤学方案进行比较。管理层表示，该领域仍处于早期阶段，但现有产品已提供了清晰的验证，且在新靶点方面仍有大量空间可供开拓。

• 公司援引LUTATHERA和PLUVICTO作为小分子格式放射性药物可成功开发并商业化的佐证。
• 公司表示，放射性药物具有独特的杀伤机制，且与其他抗癌药物的耐药谱不重叠。
• 管理层表示，该方案可与抗体偶联药物形成叠加效应，并具有联合用药的潜力。
• 针对Nectin-4靶点，Aktis以PADCEV约70亿美元的膀胱癌市场机遇作为市场潜力的佐证。
• 针对B7-H3靶点，公司表示可触达的患者群体规模更大，尤其在前列腺癌和肺癌领域。

Roden表示，公司的目标是为患者的治疗旅程增添新选择，而非取代现有疗法。他将这一作用机制描述为有别于抗体偶联药物及其他肿瘤杀伤方案的独特存在。

总结

Aktis Oncology带着平台广度、临床雄心与财务灵活性的核心信息离开了本次大会，但前方仍有明确的执行挑战有待应对。读者可参阅下方完整会议记录以获取更多详情。

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