首个国产曲妥珠单抗获批，复宏汉霖-B的“内外”兼修之路

近日，复宏汉霖-B（2696.HK）旗下的曲妥珠单抗汉曲优®（HLX02，欧盟商品名：Zercepac®）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，成为首个中欧两地获批上市的国产单抗生物类似药。汉曲优®的获批实现了国产曲妥珠零的突破，打破曲妥珠单抗自2002年国内上市以来长期只有单一品种在市销售的局面，有望改变国内抗HER2治疗格局。同时，作为首个登陆欧洲市场的“中国籍”单抗生物类似药，汉曲优®更开辟了中国医药企业参与单抗生物类似药“世界杯”比赛的先河。
国产替代与国际竞争并重
在中国临床肿瘤学会发布的《乳腺癌诊疗指南》中，曲妥珠单抗联合化疗被推荐为HER2阳性乳腺癌术前治疗方案（I级推荐）、HER2阳性早期乳腺癌术后辅助靶向治疗（I级推荐）以及 HER2 阳性晚期（复发转移）乳腺癌的抗 HER2 一线和二线治疗方案（I级推荐）。曲妥珠单抗在乳腺癌全程治疗中起到了奠基石的作用。然而长期以来在中国上市的曲妥珠单抗仅有国外药企罗氏的赫赛汀®，自该药2002年上市以来已独家占据市场长达 18 年。
在这样的局面下，进口药物费用昂贵，年度治疗费用高达10万，给患者家庭带来沉重的用药负担；随着该药被纳入医保目录，又一度出现医保报销范围内药物供应紧张，部分地区无法及时调配药物的局面。医生、患者与市场都期待出现新的破局者，能够提供价格可及的优质药物，稳定持续满足日渐增多的乳腺癌患者的用药需求。
根据官方发布的临床试验（1期与国际多中心3期）结果，复宏汉霖自主开发与生产的汉曲优®（HLX02）与原研曲妥珠在药代动力学特征、安全性、耐受性和免疫原性上皆相似，两者无临床意义上的差异。此次汉曲优®也获批了赫赛汀®在中国已获准的全部适应症，使得中国HER2阳性乳腺癌和胃癌患者终于增加了新的曲妥珠单抗的用药选择。
不仅于此，2020年4月，HLX02曲妥珠单抗原液（DS）和制剂（DP）线顺利通过欧盟GMP现场核查，正式获得了两项欧盟GMP证书。欧盟GMP认证是国际公认的最权威和严谨的认证之一，欧盟GMP认证被也视为药品登陆国际市场的“通行证”。一个多月后，欧洲药品管理局EMA发布积极审评意见，表示“HLX02与参照药赫赛汀（曲妥珠单抗）高度相似，研究数据支持HLX02在质量、安全性与疗效等方面与赫赛汀均无显著差异”，建议批准HLX02的上市销售许可申请。2020年7月27日，欧盟委员会同意HLX02（曲妥珠单抗，欧盟商品名：Zercepac®）在欧盟上市，适应症范围包括HER2阳性早期乳腺、HER2阳性转移性乳腺癌以及HER2阳性转移性胃癌，即赫赛汀®已获准的全部适应症。汉曲优®由此成为首个登陆欧洲市场的“中国籍”单抗生物类似药，开辟了中国医药企业参与单抗生物类似药“世界杯”比赛的先河。
需求与供应，现实与未来
曲妥珠单抗（赫赛汀®）于1998年在美国上市，是HER2阳性乳腺癌治疗的“金标准”药物。经过了20年发展，曲妥珠单抗2018年全球销售额仍超过70亿美元，排药品世界销售额第七位。而乳腺癌在2018年发病率位居全球恶性肿瘤第二位，同时位居女性恶性肿瘤第一位，在癌症患者基数持续上涨的背景下，曲妥珠单抗的需求持续强劲，广大患者群体对高品质生物类似药需求旺盛。
图表 1：赫赛汀全球历年销售额

资料来源：Bloomberg，兴业证券经济与金融研究院，格隆汇整理
自2002年上市以来，曲妥珠单抗在中国的销售额稳步上升，销售额上升的主要限制在于能够负担药物开支的患者群体有限。自2017年曲妥珠单抗加入我国医保后药品使用总量急剧上升，但需求的急剧释放也导致了药品供应不足的等问题。
图表 2：曲妥珠单抗国内销售额

资料来源：兴业证券经济与金融研究院，格隆汇整理
综上所述，曲妥珠单抗目前在国内处于需求旺盛，但供应不稳定的局面。该局面下复宏汉霖开发的国产生物类似药凭借与原研一致的疗效和国际质量品质，将有充足的市场空间——汉曲优®有望利用本土生产的优势保持充足供货，填补国内用药需求，同时走出国门，参与分配国内外市场份额，代表中国本土生物药打世界杯。
据悉，复宏汉霖已为产品的全球化产能需求作好了充分准备。公司已将现有11000平方米的徐汇生物药生产基地的商业化产能扩至20,000L，并同步启动松江基地（一）与松江基地（二）的建设。松江基地（一）预计产能达24,000L，现已完成临床样品的试生产，松江基地（二）总占地面积达到约200亩，一期智能化工厂也正在建设中。
市场关注与赞同
复宏汉霖是中国抗体药龙头企业之一，在单抗生物药的研发和国际化方面进度领先，综合竞争实力强劲。基于以上客观条件，多家外部券商给予复宏汉霖积极的评级。招银国际维持“买入”评级，目标价57.21港元，花旗首次给与“买入”评级，目标价58港元，光大证券首次给与“买入”评级，目标价64港元。随着外部逐渐发掘企业投资价值，市场关注度也在不断上升，复宏汉霖（2696.HK）自6月12日开始成交量逐步放大，6月16日单日涨幅超过14%，短期盘整之后7月10日开启新的一轮放量上涨，四个交易日实现25%的涨幅。放量资金的进入也是市场对企业潜在盈利预期的认可，关注度上升，市值上涨，产品投产后转化为实际业绩支撑市值，促使业绩与估值成为一个正向反馈的循环。
小结
随着本次HLX02汉曲优®的在国内及欧盟地区双双获批，复宏汉霖实现了国产曲妥珠单抗零的突破，并使得“中国籍”单抗生物类似药首次登陆欧洲市场。该产品优异的质量和严格的开发、生产过程使得其与原研药在质量、有效性与安全性上达到了高度相似，将为复宏汉霖打开国内外这一生物医药主流市场的大门。凭借全球对曲妥珠单抗的旺盛需求，复宏汉霖立足国内、布局全球，有望充分发挥本土生产优势占据市场，并凭借稳定的生产工艺赢得国际认可打开国际销售之路。在这商业化现实条件充分，企业国内外盈利前景明朗的市场背景下，复宏汉霖有望走好国内国产替代、国外优势竞争的“内外”兼修之路。