2026年11月11日（周三），Oruka Therapeutics（ORKA）在Stifel 2026年医疗健康大会上发布了一项针对银屑病领域的宏大战略规划。首席执行官Lawrence Klein表示，公司的目标是在实现强效疗效的同时，大幅降低给药频率，但他也坦承，其核心项目的关键验证仍有待完成。
公司当前最重要的近期问题，是ORKA-001能否在单次给药后维持长达一年的强效银屑病缓解。此外，Oruka还介绍了ORKA-002和ORKA-004的研发进展，这两个项目有望将其平台拓展至银屑病关节炎和化脓性汗腺炎领域。
核心要点
- ORKA-001在两项II期研究中，第16周PASI 100应答率达到60%出头，高于目前IL-23领域的领先产品SKYRIZI。
- 最重要的近期催化剂是2024年12月公布的52周维持期数据，将验证年度给药方案的可行性。
- ORKA-002正作为IL-17A/F抗体开发，目标是实现与Bimzelx相当的疗效，同时大幅延长给药间隔。
- Oruka表示，截至2024年第三季度，公司持有现金12亿美元，足以支撑ORKA-001的BLA申报路径及其他研究。
- ORKA-004是一项TL1A项目，预计于2024年底前进入I期临床，重点开展化脓性汗腺炎的联合治疗研究。
管线战略
Oruka的演讲围绕两大核心项目展开，管理层认为这两个项目有望重塑银屑病领域的治疗格局：
- ORKA-001靶向IL-23p19，旨在为银屑病患者提供超长效治疗方案。
- ORKA-002靶向IL-17A/F，定位于银屑病、银屑病关节炎及化脓性汗腺炎患者群体。
- ORKA-004是一项延长半衰期的TL1A项目，可能与ORKA-002联合用于化脓性汗腺炎的治疗。
Klein表示，公司正在追求他所称的银屑病治疗"终极目标"：在最佳疗效的基础上实现极低频率给药。他说："我们认为这可能是银屑病治疗的终极方案。很难想象在此之后还能有什么突破，因为这两个靶点显然是该疾病领域中最优的选择。"
他还强调了这一给药理念的创新性。"在任何慢性免疫疾病中，从未有过年度给药的药物，我们认为这将以全新的方式激发市场想象力，并真正为患者带来深远影响。"
财务状况与资产负债表
Oruka表示，截至2024年第三季度财报，公司持有现金12亿美元。管理层表示，资产负债表足够强健，可在无近期融资压力的情况下支撑多个重大项目的推进。
- 现金余额：截至2024年第三季度为12亿美元。
- 资金跑道：预计可覆盖ORKA-001的BLA申报路径。
- 资金用途：涵盖ORKA-002的注册性研究、联合治疗工作及多个适应症开发。
- 资本实力：管理层表示，充裕的资金为公司在临床开发上积极推进提供了充足空间。
ORKA-001：银屑病核心项目
ORKA-001是一种IL-23p19抗体，正在EVERLAST-A和EVERLAST-B两项独立II期研究中接受评估。Oruka表示，两项研究在第16周均显示出强劲结果。
- EVERLAST-A采用单一600毫克剂量水平。
- EVERLAST-B采用剂量递增设计，测试了三个剂量水平。
- 两项研究在第16周均显示PASI 100应答率达60%出头，PASI 90应答率达80%中段。
- Oruka表示，PASI 100结果比同一时间点已获批的IL-23药物高出约20个百分点。
- 公司将ORKA-001与SKYRIZI进行了有利比较，后者的PASI 100应答率通常为40%至50%。
管理层表示，更高的应答率可能反映了剂量优化的成果。Klein认为，早期IL-23药物在获批时并未完全优化剂量，原因在于剂量选择受到制剂和自动注射器容量的限制，而非药理学因素。他表示，后来在炎症性肠病中使用的更高剂量显示出更强的暴露-应答关系。
"其中很大一部分因素在于暴露量与应答之间的关系。说白了很简单——血液中抗体的含量与应答强度直接相关，"Klein说道。
Oruka的目标是每年给药一次，并以六个月为备选方案。公司表示，2024年12月来自EVERLAST-A队列的维持期数据读出，将是对这一理念的首次直接验证。
- 近期催化剂：2024年12月公布52周维持期数据。
- 核心问题：一年后维持PASI 100的患者比例。
- 管理层目标：维持率达50%至80%。
- 公司观点：80%将是可能达到的上限，与频繁给药方案相当。
- 低于50%将令人失望，而高于50%仍将被视为强劲表现。
Klein表示，公司持谨慎态度，因为这一理念尚无先例。"要真正证明这一点，必须给患者用药，然后等待一年。没有捷径可走，"他说。
他还补充道，即便出现一定程度的复发，如果患者的皮肤状态仍接近完全清除，也不一定会影响该项目的价值。"如果我们获得60%的维持率，而其余患者的复发程度很低，可能只是疾病的自然波动，那这已经是一个非常出色的结果，"他说。
Oruka表示，III期方案已基本制定完毕。公司预计于2025年上半年启动III期临床试验，可能采用STELARA作为活性对照药物。管理层表示，II期结束会议材料已准备就绪，CMC工作已完成，研究中心激活和IRB申报工作也已在推进中。
ORKA-002：长效IL-17A/F项目
ORKA-002旨在以更低的给药频率实现与Bimzelx相当的疗效。Oruka表示，该项目正在银屑病和化脓性汗腺炎适应症中开展研究，II期银屑病数据读出预计于2025年第一季度公布。
- 靶点：IL-17A/F。
- 预期特征：疗效和安全性与Bimzelx相似。
- 银屑病给药方案：每六个月一次。
- Bimzelx对比：银屑病适应症为每月至每两个月一次。
- 化脓性汗腺炎给药方案：每季度一次，而Bimzelx为每月一次。
- 诱导方案：预计比Bimzelx负担更轻。
管理层表示，ORKA-002对于合并银屑病关节炎的患者可能尤为有用，这类患者估计约占中度银屑病患者的25%。Oruka表示，该项目并非旨在超越Bimzelx的疗效，而是在匹配其疗效的同时提供更长的给药间隔。
Klein表示，公司认为IL-17与IL-23并列为该疾病领域最优的两个靶点。他表示，预期的安全性特征对医生而言应较为熟悉，念珠菌病是需要关注的主要不良事件。
Oruka将念珠菌病描述为通常易于治疗且不易复发的轻微不良事件。公司表示，预计发生率与Bimzelx相似，但不同研究间可能存在差异。公司还表示，该药物类别此前标签上关于自杀意念的警告，在当前临床实践中并不被视为重大问题。
ORKA-004与化脓性汗腺炎
ORKA-004是一项延长半衰期的TL1A项目，Oruka计划于2024年底前推进至I期临床。公司表示，其主要用途将是与ORKA-002联合用于化脓性汗腺炎的治疗。
- I期启动：计划于2024年底。
- 首要优先事项：与ORKA-002联合用于化脓性汗腺炎。
- I/II期联合研究：计划于2025年开展。
- 研发理由：突破化脓性汗腺炎单药治疗的疗效天花板。
Oruka表示，化脓性汗腺炎比银屑病更具挑战性，因为安慰剂应答率随时间不断上升。管理层表示，公司正通过仅限北美地区的研究中心布局、单一剂量水平以及其认为在该疾病中最具活性的作用机制，来降低这一风险。
公司表示，化脓性汗腺炎研究的入组进展顺利，但尚未给出具体的数据读出时间。
运营进展
Oruka表示，其内部团队已迅速行动，为下一阶段的开发做好准备。公司重点介绍了已完成或正在推进的多项运营举措：
- EVERLAST-B第16周数据已发布。
- ORKA-001的II期结束会议准备工作正与监管机构协调推进。
- III期设计已最终确定。
- 所有CMC要求均已完成。
- 研究中心激活和IRB申报工作正在推进，以确保III期不会延误。
管理层还表示，公司已收集活检样本用于常驻记忆T细胞分析，这或将有助于日后证明该治疗具有更持久甚至可能改变疾病进程的效果。由于学术机构正在处理样本，相关数据的产出可能需要更长时间。
未来展望
Oruka列出了未来12个月内的多个重要里程碑：
- 2024年12月：EVERLAST-A 52周维持期数据读出。
- 2024年底：ORKA-004 I期临床启动。
- 2025年第一季度：ORKA-002 II期银屑病数据读出。
- 2025年上半年：ORKA-001 III期临床启动。
- 2025年：ORKA-004在化脓性汗腺炎中的联合研究。
公司表示，其长期目标是成为"为所有银屑病患者提供最佳生物制剂"的领先企业。公司将ORKA-001定位为广泛银屑病适应症的核心资产，ORKA-002作为银屑病关节炎和化脓性汗腺炎的补充选择，ORKA-004则作为在化脓性汗腺炎中进一步提升疗效的潜在联合治疗伙伴。
Oruka还表示，如果资源充足，公司会立即启动银屑病关节炎研究。但目前计划是先获得银屑病适应症的标签批准，再于一至三年后增加银屑病关节炎适应症，这是业内普遍采用的路径。
问答环节要点
在问答环节，Klein再次强调，即便在更精准的生物制剂兴起之后，银屑病市场仍有进一步改善的空间。
- 他表示，STELARA最初看似是银屑病治疗的终极答案，但后来TREMFYA和SKYRIZI等药物推动了该领域的进一步发展。
- 他表示，SKYRIZI仍是一款强劲的产品，PASI 100应答率达40%至50%，且给药频率较低。
- 他认为，口服IL-23抑制剂疗效较低且需要每日给药，为更强效的生物制剂留下了市场空间。
- 他表示，年度给药配合60%以上的PASI 100应答率，将是对现有治疗选择的重大突破。
在维持期研究方面，Klein表示，公司正在寻找年度给药方案在实际应用中能够维持疗效的明确信号。他表示，六个月给药组由于第二次给药带来更高的暴露量，应该更容易获得支持。
在ORKA-002方面，管理层表示，该项目旨在匹配而非超越Bimzelx。公司表示，其差异化优势将来自更长的给药间隔和负担更轻的诱导方案。
在安全性方面，Oruka表示，念珠菌病是IL-17A/F类药物需要关注的主要问题，但预计不会构成重大障碍。公司还表示，相关标签上此前出现的自杀意念警告，目前在临床医生中并不被视为重大关切。
在化脓性汗腺炎方面，管理层表示，该适应症比银屑病风险更高，原因在于安慰剂应答率较高，但公司认为研究设计足够严谨，能够产生有价值的数据。公司表示，将在稍后提供更具体的时间节点更新。
结语
Oruka表示，未来一年对其核心银屑病项目及整体管线的价值验证至关重要。更多详细信息请参阅下方完整会议记录。
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