Adagene在Chardan第十届年度医疗健康大会上力推CTLA-4疗法

2026年10月20日（周二），Adagene（ADAG）在Chardan第十届年度医疗健康大会上，就其核心免疫疗法ADG-126（又名muzastotug）进行了详细阐述。公司报告了该药物在结直肠癌治疗中令人鼓舞的疗效及可控的安全性，同时也坦承仍需开展更大规模的随机研究，以验证早期结果。

核心要点

• Adagene表示，ADG-126与帕博利珠单抗联用时，给药剂量最高可达20 mg/kg，远超伊匹木单抗联合方案通常采用的1 mg/kg至3 mg/kg剂量范围。
• 在转移性结直肠癌领域，公司报告了明显的剂量-反应趋势，随着剂量递增，缓解率从0%升至25%，再升至36%。
• 在10 mg/kg剂量组，Adagene报告中位总生存期达19.8个月，48%的患者在两年后仍然存活。
• Ib期临床试验中，因不良事件导致的停药率低于10%，公司表示这一数据优于历史上其他CTLA-4项目。
• 公司现金储备可支撑至2028年下半年，并预计将于2025年上半年公布随机II期临床试验的更多数据。

战略概述

管理层将ADG-126定位为解决CTLA-4疗法核心难题的方案：如何在提升疗效的同时控制毒性。公司表示，其SAFEbody掩蔽平台可使抗体在到达正确靶标环境之前保持非活性状态，从而减少脱靶效应。

本次演示聚焦于三大战略要点：

• 在微卫星稳定型结直肠癌等"冷肿瘤"中，较高剂量可能至关重要，因为标准PD-1疗法在此类肿瘤中几乎无效。
• 抗体的掩蔽设计旨在保障安全性的同时，对调节性T细胞（Treg）保持强效活性。
• Adagene正通过随机II期临床试验、新加坡新辅助研究者发起的研究，以及与Incyte的合作，构建更广泛的开发路径。

运营进展

Adagene在演示中重点介绍了ADG-126在转移性结直肠癌中的临床特征，以及该项目与其他掩蔽型CTLA-4方案的差异所在。

• 公司表示，ADG-126与帕博利珠单抗联用时已达到20 mg/kg的给药剂量，管理层称这是该领域的重大突破。
• 传统伊匹木单抗联合方案通常剂量为1 mg/kg至3 mg/kg，Adagene的给药剂量远高于历史标准。
• Ib期数据显示，随着剂量递增，缓解率持续提升：最低剂量组为0%，中等剂量组为25%，最高测试剂量组为36%。
• 在10 mg/kg剂量组，中位总生存期为19.8个月，48%的患者在两年后仍然存活。
• 公司表示，Ib期因不良事件导致的停药率低于10%，优于许多早期CTLA-4抑制剂项目。

管理层表示，ADG-126的生物学机制依赖于高效的掩蔽效率和高水平的CTLA-4表达，尤其是在Treg细胞上。当掩蔽肽存在时，抗体不应与靶标结合；掩蔽肽裂解后，结合才得以发生。

Adagene还表示，ADG-116结合组件赋予该分子独特的表位结合特征，其抗体依赖性细胞毒性（ADCC）比伊匹木单抗高10倍。公司表示，这有助于实现对Treg的优先清算，同时兼具一定的免疫激活作用。

公司将自身方案与其他掩蔽型CTLA-4项目进行了对比，指出后者未能展现同等获益。管理层还提及百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）此前的相关尝试，称其中一个版本未能改善安全性，另一个版本与纳武利尤单抗联用后未产生任何缓解。

财务业绩

Adagene未披露营收数据，这与其临床开发阶段公司的定位相符。财务方面的核心信息在于资金储备与现金跑道。

• 公司表示，现金跑道可延伸至2028年下半年。
• 该跑道得益于2024年4月完成的后续股票发行。
• 现有资金预计可支持转移性结直肠癌II期临床试验及新辅助研究者发起的试验运营至2027年。

未来展望

Adagene概述了ADG-126近期及中长期的多个里程碑节点。

• 基于Project Optimus框架开展的随机II期临床试验预计将于2025年上半年公布数据。
• 该研究将测试每六周20 mg/kg和15 mg/kg的给药方案，并与10 mg/kg对照组进行比较。
• 管理层预计，II期研究将重现Ib期两个测试剂量组17%和25%的缓解率。
• 公司计划在II期结束后与美国食品药品监督管理局（FDA）会面，讨论III期设计方案。
• III期预计将采用随机设计，以总生存期作为主要终点。

公司还阐述了后期研究对照组的选择思路：

• 呋喹替尼或瑞戈非尼用于后线治疗。
• TAS-102联合贝伐珠单抗用于三线治疗。
• 若研究纳入混合患者群体，则采用医生自主选择方案。

管理层表示，新辅助治疗领域可能是一个重要机遇。竞争对手Agenus已报告botensilimab在该领域60%至70%的病理缓解率。Adagene表示，相信更高的CTLA-4剂量、更多的治疗周期以及更长的术前等待时间将有助于其在该领域形成竞争优势。公司在新加坡开展的研究者发起试验正在测试一种负荷剂量方案：首剂20 mg/kg，此后每三周维持10 mg/kg，首次给药至手术间隔至少八周。该研究数据预计于2027年公布。

合作伙伴关系与管线策略

Adagene还重点介绍了与Incyte开展的试验合作，该研究将ADG-126与Incyte的PD-1/TIGIT双特异性抗体联合使用。

• 公司表示，该联合方案旨在应对CTLA-4疗法中常见的耐药机制。
• Incyte的双特异性抗体在晚线及一线微卫星稳定型结直肠癌的单药治疗中已展现出令人鼓舞的数据。
• Adagene表示，此次合作将ADG-126的Treg清算效应与Incyte药物的TIGIT通路抑制作用有机结合。

问答环节要点

在问答环节，管理层就该项目的生物学机制及结直肠癌竞争格局进行了深入阐述。

• 在作用机制方面，管理层表示，CTLA-4阻断在结直肠癌等冷肿瘤中的作用主要通过优先清算Treg实现，同时兼具一定的T细胞激活效应。
• 在给药剂量方面，公司表示，与PD-1疗法联用时20 mg/kg的剂量异常之高，远超传统伊匹木单抗的剂量范围。
• 在市场背景方面，管理层表示，无论患者是否存在肝转移，PD-1单药疗法在微卫星稳定型结直肠癌中几乎没有活性。
• 在参照基准方面，公司表示，三线结直肠癌疗法的中位总生存期参考值应在低十几个月区间，大约为12至15个月。
• 管理层表示，瑞戈非尼、呋喹替尼和TAS-102通常不会呈现PD-1与CTLA-4联合方案所见的生存平台期。

Adagene还就从Ib期向II期的过渡进行了说明。管理层表示，负荷剂量组（首剂20 mg/kg，此后每三周10 mg/kg）在Ib期表现最佳，但未被纳入转移性II期研究。公司表示，目前正在测试每六周20 mg/kg（含初始冲击剂量）及15 mg/kg两种给药方案。

管理层表示，每六周20 mg/kg方案的暴露量略高于每三周10 mg/kg方案，可能对快速进展的疾病更为有利。公司表示，II期的缓解率评判标准应参照Ib期两个测试剂量组17%和25%的缓解率。

在新辅助治疗领域，管理层表示，目标是通过更高的CTLA-4剂量、更多的治疗周期以及更长的术前间隔，在竞争对手研究的基础上进一步提升缓解率。公司表示暂无法提供具体时间节点的更多细节，但强调延长术前窗口期是整体策略的重要组成部分。

总体而言，本次演示信心十足、技术细节详尽。Adagene将ADG-126定位为一款差异化的CTLA-4项目，具备早期疗效信号、可控的安全性特征，以及多个即将到来的数据读出节点，有望为其下一阶段的开发方向提供重要依据。

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