Palisade Bio出席H.C. Wainwright大会：力推IBD新药PALI-2108

2026年9月16日 — 生物技术公司Palisade Bio（股票代码：PALI）在H.C. Wainwright第28届年度全球投资大会上发表演讲，重点介绍了其核心候选药物PALI-2108在炎症性肠病（IBD）领域的全面开发战略。公司展示了早期安全性及生物标志物数据，同时也坦承部分适应症的监管路径尚不明朗，且所处竞争赛道较为拥挤。

核心要点

• Palisade Bio正在开发PALI-2108，这是一种局部递送的PDE4抑制剂，旨在减少恶心、头痛等全身性副作用。
• 针对健康志愿者、溃疡性结肠炎及纤维狭窄性克罗恩病的早期研究显示出良好的耐受性及初步疗效信号，但试验规模较小。
• 公司正在推进一项名为Acentra的204例患者参与的II期溃疡性结肠炎研究，首例患者给药预计即将启动。
• 由于监管不确定性，Palisade已从最初聚焦纤维狭窄性克罗恩病转向优先开发管腔型克罗恩病适应症。
• 管理层将PALI-2108定位为未来IBD联合治疗方案中的潜在骨干疗法。

药物策略与背景

Palisade表示，PALI-2108最初由蒙特利尔的默沙东集团Frosst实验室研发，后因原开发项目失去融资支持而被收购。Palisade Bio高管J.D. Finley表示，该资产源于一种前药概念，旨在提升PDE4抑制剂在IBD治疗中的治疗指数。

• 公司表示，该药物采用葡萄糖醛酸化技术，将活性药物局部递送至结肠。
• 管理层表示，目标是限制全身暴露，避免老一代PDE4抑制剂所带来的耐受性问题。
• Finley透露，该资产曾获得七家加拿大风险投资机构合计2,000万美元的承诺投资，但该联合投资团队后来解散。

另一位Palisade高管Mitch Jones表示，公司认为只要给药方式得当，PDE4抑制在IBD治疗中可发挥良好效果。他将该药物设计描述为在结肠形成一个"储库"，随时间推移在局部持续释放药物。

• 公司表示，该制剂形成双室系统，活性药物同时从结肠及血浆进入病变组织。
• 管理层表示，这一方法旨在避免速释药物所产生的"锯齿状"血药浓度波动。
• Palisade表示，该药物的有效半衰期约为27小时，末端半衰期为12小时。

临床开发与早期数据

Palisade回顾了一系列早期研究，认为这些研究支持该药物的安全性和活性特征。公司强调试验规模较小，但指出生物标志物变化和症状改善是令人鼓舞的信号。

• 在一项I期研究中，84名健康志愿者接受治疗，公司报告耐受性良好。
• 在一项Ib期溃疡性结肠炎研究中，5名患者接受了为期一周的治疗。
• 该溃疡性结肠炎研究显示应答率达100%，改良Mayo评分改善40%。
• 公司还报告环磷酸腺苷（cAMP）水平提升30%、淋巴细胞减少30%、PDE4B表达改善70%、粪便钙卫蛋白改善70%。
• 在一项Ib期纤维狭窄性克罗恩病研究中，5名患者接受了为期两周的治疗，SES-CD评分缓解率达40%。
• Palisade表示，该克罗恩病研究于2024年1月至2月完成。

管理层表示，公司还通过药代动力学建模完成了剂量优化工作，实现了20 mg、25 mg及30 mg的每日一次给药方案。

• 下一项研究的目标剂量为每日15 mg。
• 每日30 mg剂量将作为高剂量组进行测试。
• 公司表示，该设计旨在维持24小时内的稳定血药暴露。

PALI-2108的差异化优势

Palisade将PALI-2108与新老PDE4药物进行对比，以阐明其开发策略。公司表示，以罗氟司特为代表的第一代药物耐受性较差，而以阿普斯特（商品名Otezla）为代表的第二代药物相较安慰剂的缓解率提升有限。

• 管理层表示，阿普斯特相较安慰剂的缓解率提升约20%。
• 公司表示，恶心和头痛与全身给药及血浆峰浓度有关。
• Palisade表示，其局部和局部递送方式旨在减少上述副作用。
• 公司还引用了mufemilast的数据，该药在12至24周时缓解率达44%，是Palisade希望达到或超越的参考基准。

Jones表示，公司认为非选择性PDE4覆盖可能具有重要意义，因为相当比例的IBD患者存在PDE4B以外亚型的过度表达。

• Palisade表示，PALI-2108靶向PDE4A、PDE4B、PDE4C和PDE4D四种亚型。
• 公司表示，30%至40%的IBD患者可能存在PDE4B以外亚型的过度表达。
• 管理层表示，该药物较低的谷浓度变异性及更强的24小时暴露是相较阿普斯特和mufemilast的优势所在。

监管路径与研究计划

公司表示，下一个重要里程碑是Acentra研究——一项针对溃疡性结肠炎、具有注册性质的II期临床试验，Palisade将其定位为近期最重要的临床项目。

• 该试验将按1:1:1比例随机入组204名患者。
• 患者将分别接受PALI-2108每日15 mg、PALI-2108每日30 mg或安慰剂治疗。
• 诱导期为12周。
• 研究还包括一个48周的维持期，设有盲法评估环节。
• 公司表示，该试验的统计效能设计为：在80%置信度下检测活性组与安慰剂组之间17.5%的差异，或在90%置信度下检测20%的差异。

Palisade表示，研究中心激活工作已启动，首例患者给药预计即将进行。公司预计末例患者给药将于2025年第三季度末或第四季度初完成。

在克罗恩病方面，公司表示一项II期研究的审批预计即将获得。管理层表示，该克罗恩病试验将采用开放标签设计，并可能在开发年度内产出中期数据。

• Palisade表示，公司现已将管腔型克罗恩病列为优先适应症，而非纤维狭窄性克罗恩病。
• 公司表示，做出这一调整是因为纤维化终点的监管路径目前尚不明确。
• 管理层表示，仍将收集纤维化相关数据，以支持未来在纤维狭窄性克罗恩病领域的开发。

纤维化研究与生物标志物计划

Palisade表示，已观察到PALI-2108可能影响纤维化通路的迹象，但同时指出IBD纤维化测量的监管框架仍不明确，公司正就此与顾问及领域专家展开合作。

• 管理层表示，早期壁报数据显示结肠样本中TGF-β水平显著降低乃至接近消除。
• 公司表示将继续评估结肠组织和回肠中的抗纤维化通路。
• 更多可溶性生物标志物数据预计将在ACG及UEG学术会议上发布。
• Palisade表示，未来研究可能纳入更多纤维化相关生物标志物。

竞争格局

管理层将PALI-2108置于更广泛的市场背景下进行定位，该市场涵盖口服及局部抗炎药物。公司表示，该领域竞争活跃，多家竞争对手已产出重要数据。

• 罗氟司特作为第一代PDE4抑制剂，被列举为全身用药耐受性较差的典型案例。
• 阿普斯特被描述为缓解率提升有限的第二代PDE4药物。
• 来自中国合肥美亚（音译）（Hemei Pharma）的mufemilast，在一项90例患者参与的双盲试验中缓解率达44%。
• Abivax公司的obefazimod在III期诱导期研究中缓解率约为16%以上，且维持期数据表现强劲。
• Verona Pharma的吸入式PDE3/4抑制剂被援引为局部递送成功的案例，此前默沙东集团以逾100亿美元收购了该公司。
• Arcutis公司的局部用罗氟司特也被引用为局部递送价值的另一佐证。
• 勃林格殷格翰的PDE4B抑制剂近期已获批用于特发性肺纤维化。

联合疗法前景

Palisade表示，公司将PALI-2108视为未来联合治疗方案的潜在骨干疗法。管理层认为，其安全性特征使其有望与其他口服小分子药物联用。

• 公司表示，该药物迄今未出现心电图异常、实验室指标异常或严重不良事件。
• 管理层将这一安全特征与JAK抑制剂（附有黑框警告）及需要监测的S1P类药物进行对比。
• Palisade表示，正在以PALI-2108为基础探索联合治疗机会。
• 潜在联合对象包括obefazimod、MIR-124及icotrokinra。
• 公司表示，正在借助人工智能支持的大型人体模型研究联合治疗策略。

问答环节要点

在问答环节，高管们再次强调，公司的核心目标是通过肠道局部递送来提升PDE4抑制剂的治疗指数，该方法旨在同时兼顾疗效与耐受性。

• 关于与Otezla的差异化：管理层表示，PALI-2108专为IBD设计，旨在规避口服PDE4药物的全身性副作用。
• 关于溃疡性结肠炎和克罗恩病早期数据：高管表示，结果与药物设计预期相符，支持进一步研究。
• 关于监管路径：管理层表示，溃疡性结肠炎的审批路径比纤维狭窄性克罗恩病更为清晰。
• 关于维持期数据：管理层承认obefazimod具有强劲的长期数据，但表示PALI-2108仍可在诱导期活性及早期症状缓解方面表现出色。
• 关于药物暴露：公司表示，双室系统相较速释产品能提供更为稳定的药物压力。
• 关于患者构成：管理层表示，Acentra研究将纳入均衡的患者群体，其中50%为高级疗法治疗失败患者，50%为生物制剂初治患者。
• 关于纤维化：公司表示，将在推进克罗恩病项目的过程中持续研究TGF-β及其他生物标志物。

市场背景

此次演讲正值Palisade Bio努力从早期临床信号迈向在竞争激烈的IBD市场开展更大规模概念验证试验的关键时期。然而，公司股价在即时交易中承压，下跌12.95%至$1.754，此前收盘价为$2.015。

• 该股52周交易区间为$0.547至$2.855。
• 公司在大会演讲期间未就股价走势发表评论。

读者可参阅下方完整文字记录，了解公司演讲及问答环节的详细内容。

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