Pharvaris在富国银行大会上展示口服HAE新药进展

2026年9月9日，星期三 — Pharvaris（PHVS）在富国银行第21届年度医疗健康大会上，就旗下口服遗传性血管性水肿（HAE）候选药物deucrictibant的潜力发表了详细阐述。公司管理层表示，该药在III期预防性研究中的疗效已与注射类竞品相当，同时也坦承外界对其安全性的疑虑，并承认仍需积累更多长期数据。目前，公司正等待FDA于4月23日就该药按需治疗版本作出审批决定。

核心要点

• Pharvaris表示，deucrictibant在III期预防性研究中，针对1型和2型HAE患者的发作次数减少了87%，在整体研究人群中的降幅则为83%。
• 公司正等待按需治疗版本于4月23日的PDUFA审批日期，并计划于2025年上半年提交预防版本的上市申请。
• 管理层将deucrictibant定位为首个也是唯一一个口服B2受体拮抗剂，其作用机制可能覆盖多条缓激肽生成通路。
• 预防性试验中有Two名患者出现肝酶升高，但管理层表示，该发现与其他HAE疗法已知风险相符。
• 公司制定了面向三类患者群体的上市计划，分别针对初次接受治疗的患者、ORLADEYO用户，以及正在使用TAKHZYRO和icatibant等注射类疗法的患者。

临床结果与战略布局

首席执行官Berndt Modig表示，Pharvaris历时逾10年研发deucrictibant，将其定位为一款口服B2受体拮抗剂，旨在填补HAE口服疗法长期缺失的市场空白。

Modig介绍，最新的III期预防性试验CHAPTER-3显示，deucrictibant使1型和2型HAE患者的发作次数减少了87%。在包含C1INH正常患者在内的整体研究人群中，降幅为83%。

"如果真正与1型和2型遗传性血管性水肿患者群体进行比较——也就是其他注射类药物所覆盖的人群——我们以87%的发作减少率完全可以与之媲美，"Modig说道。

该研究共纳入83名来自六大洲的患者，成为首个覆盖全球六大洲的HAE关键性试验。Pharvaris认为，更广泛的地域覆盖和患者构成，使本次结果比此前规模较小的研究更具说服力。

管理层还着重介绍了该药的作用机制。由于deucrictibant直接作用于B2受体，Pharvaris表示其可能对多条缓激肽生成通路均有效，包括上游疗法无法覆盖的通路。公司认为，这使该药在C1INH正常的HAE患者中具有潜在优势，而这一群体估计占HAE总人群的15%至25%。

研究中的3名C1INH正常患者均显示出获益，但管理层表示各患者的反应存在差异。Pharvaris指出，目前尚无任何疗法能明确服务于这一患者群体。

研发管线核心要点

• CHAPTER-3预防性数据在更大规模、更多元化的研究人群中复现了公司早期II期研究的结果。
• 安慰剂组每月发作次数为2.6次，管理层表示这与HAE历史试验数据一致。
• 83名患者中有80名（占96.4%）转入CHAPTER-4开放标签延伸研究。
• 按需治疗版本已在FDA审查中，预防版本则处于独立开发路径。
• Pharvaris还通过CREAATE试验研究deucrictibant在获得性血管性水肿中的疗效，顶线数据预计于2025年第一季度公布。

按需治疗数据与监管时间节点

Pharvaris表示，其按需治疗版本已于前一年12月宣布进入FDA审查，PDUFA审批日期为4月23日。管理层表示预计近期将与FDA举行重大周期审查会议，并将双方的监管互动形容为"完全符合预期"。

公司表示，按需治疗研究显示，该药达到最低改善所需时间为1.28小时，而icatibant约为2小时。据管理层介绍，deucrictibant完全缓解时间不足12小时，icatibant则超过24小时。

此外，Pharvaris表示，17%的患者需要第二次给药，而icatibant约为40%。一项新型终点指标——"进展终止时间"为17分钟。

公司首席商务官Wim Souverijns表示，该药的药代动力学特性同时支持按需使用和预防性使用。"deucrictibant的优势在于，得益于其药代动力学特性，如果早上服药，理论上到下午体内药物浓度就足以预防发作，"他说。

他补充道，该药在两至三天内即可达到稳态血药浓度，这降低了患者尝试该药的风险。"这就是为什么我们坚信，口服药物领域最终将在很大程度上由deucrictibant主导，"他说。

安全性讨论

管理层就CHAPTER-3中出现的Two例肝酶升高事件进行了详细说明。Two例均为2级事件，即约为正常值上限的5倍，且Two名患者均无症状，也无胆红素升高。

Pharvaris表示，其中一名患者有脂肪肝病史，另一名患者长期使用雄激素，管理层认为这些均可能是混杂因素。其中一名患者停止了治疗，另一名则继续用药并完成了研究。

公司表示，上述发现与lanadelumab、ORLADEYO及donidalorsen等已获批HAE预防性疗法的安全性特征一致。管理层表示，不预期需要超出标准实践的额外监测，并认为该药的标签应与其他预防性治疗相当。

Pharvaris表示，更长期的安全性数据将来自开放标签延伸研究CHAPTER-4。公司称83名患者中有80名进入延伸研究，并将在数据截止完成后发布一年期安全性数据集。

商业前景

Pharvaris围绕三类患者群体制定了上市计划：初次接受治疗的患者、已在使用ORLADEYO的患者，以及正在使用TAKHZYRO、Andembry和garadacimab等注射类药物的患者。

针对初次治疗患者，管理层表示，口服给药配合媲美注射剂的疗效，可能使deucrictibant成为事实上的一线选择。针对ORLADEYO用户，公司援引真实世界数据指出，该群体中有40%的患者停药，且尽管接受治疗，每年仍有6至12次突破性发作。

针对注射类药物用户，Pharvaris表示，与注射剂相当的口服疗效可支持患者转换用药。公司表示，HAE市场的患者粘性并不高，季度转换率已处于个位数水平，新产品上市时则会升至两位数。

Wim Souverijns表示，公司预计在获批后迅速推进商业化。"有了一款疗效实际上与注射剂相当的口服药，这就成为说服患者迈出这一步、转向deucrictibant的有力论据，"他说。

他还表示，公司计划推出免费试用和快速启动项目，帮助患者从竞争疗法转换过来。Pharvaris表示，将优先聚焦icatibant用户群体，并将其定位为现有按需治疗患者中规模最大的群体。

未来展望

Pharvaris表示，若FDA于4月23日批准，公司将在获批后立即启动按需治疗产品的上市。预防版本的上市申请计划于2025年上半年提交。

管理层表示，预防版本的申请在一定程度上将取决于CHAPTER-3和CHAPTER-4的安全性数据包，以及预计于2025年第一季度公布的CREAATE试验数据。Pharvaris表示，若监管机构认可，覆盖缓激肽介导血管性水肿的更广泛适应症标签或有可能实现。

公司还表示，定价方案尚未最终确定，并将采取基于价值的定价策略，综合考量整体产品组合，因为按需治疗和预防性产品使用的是同一活性成分。

Pharvaris表示，近期与支付方的沟通进展积极，各方对该药的快速起效、完全缓解及单次给药特性表现出浓厚兴趣。

管理层还就在研长效注射剂（包括六个月给药方案）的潜在竞争作出回应。Pharvaris表示，每日口服给药相比长效注射剂，能为患者提供更强的可控性、更短的洗脱期以及更低的不确定性。

管理层重要言论摘录

• "我们的征程实际上始于10年零4个月前，"Modig在谈及公司研发deucrictibant的历程时说道。
• "我们自豪地宣布，据我们所知，我们确实拥有首个也是唯一一个口服B2受体拮抗剂，"他说。
• Souverijns表示，该药的产品特性有助于其主导口服细分市场，因为患者可以快速试用，并在两至三天内达到稳态血药浓度。
• 他表示，公司相信该产品能够吸引所有主要HAE患者群体，并成为领先的预防性治疗方案。

结语

Pharvaris带着清晰的信息离开了本次大会：其口服HAE药物已展现出强劲疗效，但投资者仍在等待FDA的审批决定以及更长期的安全性数据。更多详情请参阅下方完整记录。

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