智通财经APP获悉，10月14日，百时美施贵宝(BMY.US)宣布其“双免疫联合疗法”纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的上市申请已获得中国国家药监局(NMPA)批准，用于一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)结直肠癌患者。根据百时美施贵宝新闻稿介绍，这是该适应症在全球范围内首次获批，也标志着该公司在中国实现药物新适应症的“全球首发”。
结直肠癌(CRC)是发生在结肠或直肠的恶性肿瘤，这两个器官均为人体消化系统的一部分。当DNA复制过程中负责修复错配错误的蛋白质缺失或丧失功能时，即会出现dMMR表型，从而导致MSI-H肿瘤。公开资料显示，大约5%~7%的转移性结直肠癌患者有dMMR或MSI-H肿瘤，他们不太可能从传统的化疗中获益，通常预后较差。
伊匹木单抗是一款CTLA-4抗体，纳武利尤单抗是一款PD-1抑制剂。2024年3月，该双免疫治疗组合被CDE纳入突破性治疗品种。同月，该双免疫治疗组合被CDE纳入优先审评，用于一线治疗结直肠癌。这也正是该联合疗法本次获批的适应症。
根据百时美施贵宝消息，本次获批是基于CheckMate-8HW研究结果。2024年1月，百时美施贵宝在美国临床肿瘤学会 (ASCO)消化肿瘤研讨会上口头报告了该研究的最新数据。这是一项3期随机、开放标签研究，评估了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗(双免疫联合疗法组)，对比纳武利尤单抗单药或研究者选择的化疗方案(mFOLFOX-6或FOLFIRI方案，联合或不联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗)治疗MSI-H或dMMR表型的转移性结直肠癌患者的疗效。约830名患者被随机分配至纳武利尤单抗单药治疗组、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗组或研究者选择的化疗方案组。
根据盲态独立中心审查(BICR)评估，双免疫联合疗法在主要终点无进展生存期(PFS)方面显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善：与化疗相比，在一线治疗中，用于经中心实验室检测确认的MSI-H/dMMR表型的mCRC患者，降低了79%疾病进展或死亡风险。
此外，双免疫联合疗法组的PFS改善从大约三个月时就开始出现，并贯穿始终。联合治疗组的中位PFS尚未达到，而化疗组为5.9个月。在所有预先设定的亚组中观察到一致的PFS获益，包括具有KRAS或NRAS突变的患者，以及基线有肝、肺或腹膜转移的患者。联合疗法的安全性特征与此前报告的数据一致，在既定研究方案下可控，未发现新的安全信号。