官宣IND获批，结果股价三连跌，还跌出个上市以来股价新低。最近几个交易日，圣诺医药心情或许并不美丽。
智通财经APP了解到，12月18日，圣诺医药宣布其子公司达冕生物针对人类呼吸道合胞病毒(RSV)的创新型mRNA疫苗RV-1770临床试验申请(IND)已获得美国FDA批准，拟开展I期临床研究试验。
新药临床获批，对于一家创新药企来说无疑是个利好，但对于圣诺医药来说，似乎并非如此。消息披露后，公司18日和19日股价分别收跌4.19%和2.50%。12月20日，公司盘中再度下跌近5%，股价最低触及37.45港元，这一股价已创下公司上市以来的新低。12月以来，公司股价累计最大跌幅已达18.57%。
对于这家还未实现商业化且现金流紧张的18A企业来说，投资者或许更希望其尽早实现商业化而非新开研发线加大资金负担。
玩家蜂拥而入的RSV赛道
近期，支原体、流感等呼吸道传染病进入高发期。同样进入流行期的还有呼吸道合胞病毒，这也让RSV疫苗迅速成为市场热点，引得全球众多玩家蜂拥而入。
据智通财经APP了解，呼吸道合胞病毒(RSV)是导致幼儿呼吸道疾病的主要原因，老年人发生严重感染的风险很高。除了急性死亡率和发病率外，呼吸道合胞病毒感染还与长期后遗症相关，如儿童人群中的哮喘和肺功能受损，以及老年人中慢性阻塞性肺疾病的加重。
今年4月，NEJM期刊发表了美国2022-2023流行季RSV感染的流调数据。数据显示，2022-2023流行季RSV呈现早发、高发的趋势。在市场需求刺激下，多家跨国药企加快了RSV疫苗的研发。
实际在今年5月前，全球RSV疫苗商业化还处于空白。全球竞争格局方面，仅有莫德纳、葛兰素史克及辉瑞在竞速产品上市。
今年4月，Moderna宣布其预计将在Q1季度递交其研究性RSV候选疫苗mRNA-1345的上市申请。但虽然Moderna对此寄以希望，但随后却被GSK和辉瑞抢得先机。
在接下来的5月和6月，GSK和辉瑞的RSV疫苗先后获FDA批准上市。而直到7月，Moderna才宣布向欧洲药品管理局、瑞士药品监督管理局和澳大利亚药品管理局提交了针对60岁及以上人群的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗mRNA-1345上市许可申请，并向美国食品药品监督管理局(FDA)滚动递交mRNA-1345的生物制品许可申请。
目前来看，辉瑞的Abrysvo和葛兰素史克的Arexvy作为首批上市的RSV疫苗已经提前一步享受到了相关适应症市场的红利。
从市场空间来看，RSV药物全球整体市场规模(包括治疗药物及预防药物)，预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的128亿美元，年复合增长率达到21.4%。中国RSV药物市场预计将自2020年的520万美元大幅增至2030年的15亿美元，年复合增长率为75.8%。其中针对儿童的RSV药物预计约占整个中国RSV药物市场的89.4%。
而根据辉瑞和GSK最新披露的2023Q3财报，Abrysvo为辉瑞贡献了3.75亿美元销售额，葛兰素史克的Arexvy则作为FIC产品，销售额高达的7.09亿英镑，约合8.7亿美元，很显然将轻松踏入10亿俱乐部。
其实，除了以上三家，赛诺菲、默沙东、强生、阿斯利康等跨国药企均在RSV领域有投入。以阿斯利康为例，此前其高调宣布以11亿美元的对价收购一家疫苗研发企业Icosavax入局RSV赛道。
而在国内市场，艾棣维欣的RSV疫苗ADV110/BARS13处在II期临床阶段，为国内研发进度最快的产品，且目前已披露II期临床数据。除了艾棣维欣以外，国内还有包括百克生物、沃森生物和嘉晨西海等企业都在研发RSV疫苗。相较之下，刚刚获批IND的圣诺医药在RSV疫苗的研发进度上并不能算第一梯队。
在缺钱的时候“啃硬骨头”
由于圣诺医药手握独家的小多肽脂质递送(PLNP)技术，其涉及mRNA疗法疫苗也算专业对口，但二级市场“不感冒”的原因或在于投资者认为圣诺医药现在正在缺钱的时候“啃硬骨头”。
从圣诺医药披露的2023年中期业绩可以看到，由于目前公司仍无一款已商业化产品，2019年至2023年上半年的销售收入均为零。
目前公司还在有意识地缩减开支。数据显示，公司研发费用从2022年上半年3210.9万美元降至至2023年同期的3070.9万美元，随之减少的还有行政费用。推动公司主动降费的原因或来自公司的现金流压力。截至今年上半年，公司账上现金及现金等价物仅有5729.9万美元，同比减少66.23%。也就是说，以上半年公司净亏损4110.6万美元计算，账上现金仅够圣诺医药烧半年。
所以对于圣诺医药来说，当务之急应该是尽快加速核心产品的商业化，而非再新开研发项目，并且RSV疫苗还是一块“难啃的骨头”。
正如前文提到的，在今年5月前，全球RSV疫苗都是一块空白。但实际上，相关研究早在上世纪60年代便已开始，只是因为开发RSV疫苗过程中存在诸多难点，导致各家研发屡屡失败。
其关键痛点在于，RSV的F蛋白在融合前构象的变化。据智通财经APP了解，RSV的F蛋白在融合前构象是亚稳态的，存在两种构象。如果免疫系统能够遇到处于第一种构象的F蛋白，它能够产生强力抗体，但是如果F蛋白处于第二种构象，它几乎不会激发抗体的生成，激发的抗体也不是很有效。传统方法开发RSV疫苗通常导致F蛋白处于第二种构象，因此激发的抗体反应不强。
另一方面，RSV疫苗在研发过程中，缺乏较好的动物试验模型以及血清学标志物，还需要针对不同人群制定不同的开发策略。
直到近年来研究人员揭示了RSV疫苗激活Th2-CD4+ T细胞分泌相关细胞因子介导肺炎发生的机制，多家公司才开始重启RSV疫苗研发，但过程中依然曲折，并有不少失败案例。
例如，今年7月，Bavarian Nordic公布RSV疫苗三期临床最新数据，结果显示研究对于两种以上LRTD症状的有效率为59%，3种以上LRTD症状保护率为42.9%，即只达到一项主要终点。基于此，Bavarian Nordic决定放弃该RSV项目。合作伙伴优锐医药也将放弃在特定亚洲国家的开发。
虽然圣诺医药的RV-1770据称具有独特的AI增强序列的骨架设计，并采用近期分离出的RSV临床毒株序列，并在临床前的棉鼠模型研究中展示出同时对RSV A亚型和B亚型菌株的免疫反应及中和作用，但要想将临床顺利从I期推进到III期，并非仅靠临床前研究就能断定，其中风险和成本很难准确预估。
对于圣诺医药来说，目前股价快速下滑的原因或许主要在于自身缺乏造血能力且现金流或将耗尽。在此背景下，启动一项成功率难料的项目无疑是一个负担。目前来看，寻找融资以稳定渡过前商业化阶段，并最终实现产品商业化也许才是圣诺医药当下迫在眉睫的事情。