本文来源：时代财经 作者：张羽岐
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全球首个慢性阻塞性肺疾病（下称“慢阻肺病”，COPD）靶向治疗药物在华获批。9月27日，赛诺菲对外宣布，度普利尤单抗注射液（商品名：达必妥）获得国家药监局（NMPA）批准上市，用于治疗血嗜酸性粒细胞升高且控制不佳的慢性阻塞性肺疾病成人患者。该药物是目前首个且唯一获批的慢阻肺病靶向治疗药物。
据时代财经了解，在此之前，达必妥已在我国获批了6项适应症，分别是针对中重度成人结节性痒疹、6个月至5岁婴幼儿、12岁及以上青少年和成人中重度特应性皮炎，以及12岁及以上青少年和成人哮喘患者的维持治疗。由于慢阻肺病新适应症在今年9月底获批，因此该适应症不符合当年纳入国家医保的申请条件。
慢阻肺病是一种进展性、致命性的疾病，患者常面临持续性咳嗽、咳痰、呼吸急促等症状，严重损伤患者的肺部，容易造成肺功能受损甚至呼吸衰竭，十分影响患者的日常活动能力，也会导致焦虑、抑郁和睡眠障碍等。
据慢性阻塞性肺疾病诊治指南及慢性阻塞性肺疾病急性加重抗感染治疗中国专家共识的一组数据显示，中国慢阻肺病总患病人数约1亿，60岁以上人群患病率更是超过27%。中华医学会呼吸病学分会前任主委、呼吸治疗学组长、深圳市呼吸疾病研究所所长陈荣昌对时代财经表示，全球慢阻肺病患者有3亿~4亿，慢阻肺病已成为全球第三大死因，中国慢阻肺病患者疾病负担重，呈现“三高”；其中死亡率高值得关注，死亡人数居全球首位。
“以往以吸入支气管舒张剂和抗炎药物为主的传统治疗方式，虽然可改善患者的疾病症状、减缓疾病进程，但仍有部分患者容易面临难以预防急性加重、局部免疫功能低下、未来感染风险增加等问题，甚至在接受三联疗法后仍会出现中度或重度急性加重的情况。”陈荣昌对时代财经称。
过去十多年来，慢阻肺病领域尚无新的治疗药物出现，患者迫切期待降低慢阻肺病急性加重、改善疾病症状的创新治疗方案出现，以提升生活质量。而此次达必妥新适应症获批，或将改变国内慢阻肺病的治疗格局。
COPD治疗新出路
达必妥是一种全人单克隆抗体，可抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）通路的信号转导，不是免疫抑制剂。目前该药物已经在全球60多个国家获得1个或多个适应症的监管批准，用于治疗各年龄段某些患者的特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹（CSU）以及慢阻肺病。
赛诺菲官方数据显示，目前全球有85万多名患者正在接受达必妥的治疗。此次获批也标志着达必妥在全球第七个适应症获批。今年7月，达必妥作为附加维持治疗方案，获得欧洲药品管理局（EMA）批准上市，用于血嗜酸性粒细胞升高且控制不佳的慢阻肺病成年人患者。此次该适应症在中国获批，先于美国，且相较欧盟和美国，中国审批用时最短。
这一结果是基于两项里程碑式的Ⅲ期临床试验BOREAS和NOTUS的临床数据。临床研究结果显示，分别在40～80岁（BOREAS）和40～85岁（NOTUS）的中重度慢阻肺病成人吸烟者或既往吸烟者中评价了这一药物的疗效和安全性。该药物可以显著降低急性加重，改善肺功能，并提升与健康相关的生活质量。达必妥可在三联吸入治疗的基础上，显著降低34%的中重度急性加重发生率，改善慢阻肺病患者肺功能、生活质量和呼吸症状。
“中国是全球慢阻肺病患者人数最多的国家，且大量患者在现有治疗下仍未能得到有效控制，迫切需要一种有效的治疗方案。”赛诺菲全球研发负责人、执行副总裁Houman Ashrafian博士对外表示，达必妥的慢阻肺病临床研究进一步加深了我们对慢阻肺病两个关键驱动因素——IL-4和IL-13——的认识，并为我们提供了一个全新的思路，帮助确定哪些患者最有可能从治疗中获益。
赛诺菲大中华区总裁施旺也表示，中国慢阻肺病呈现高发态势，十年间增长67%。但也得益于政府为加速创新药物上市所做出的努力，这一款药物上市以来不断地扩展2型炎症疾病治疗领域，此次新适应症获批获能改变慢阻肺病的治疗格局。
财务数据显示，达必妥首次上市是在2017年，这一年该药物的销售额为2亿欧元（约合2.23亿美元），2023年其销售额突破百亿美元，为107.15亿欧元（约合115亿美元）。另据赛诺菲今年上半年财报显示，今年上半年，达必妥的销售额为61.38亿欧元（约为66.63亿美元）。
市场潜力如何？
全球疾病负担研究2019的一组数据显示，中国慢阻肺病死亡人数居全球首位，年死亡近100万人，仅次于心脑血管病和癌症，是中国第三大致死性疾病。此外，中国慢阻肺病总患病人数约1亿，其中20 岁及以上成人慢阻肺病患病率为8.6%，40岁以上人群患病率为13.7%，60岁以上人群患病率更是超过27%。
另据世界卫生组织（WHO）关于病死率和死因的最新预测数字显示，随着发展中国家吸烟率的升高和高收入国家人口老龄化加剧，慢阻肺病的患病率在未来40 年将继续上升，预测至 2060 年死于慢阻肺病及其相关疾患者数超过每年540万人。慢阻肺病如今已成为与高血压、糖尿病“等量齐观”的常见慢性疾病，造成巨大的社会和经济负担。
“我国慢阻肺病急性加重的形势不容乐观，我国有65%的患者发生过急性加重。频繁的中度急性加重或一次重度急性加重甚至会增加慢阻肺病患者的死亡风险，随着症状不断反复加剧且不可逆转，慢阻肺病患者逐渐陷入‘死亡螺旋’的阴影。”国家呼吸医学中心中日友好医院呼吸中心副主任杨汀教授在今年9月的中法医学日上表示，部分慢阻肺病患者本身有慢性病的情况下，还可能同时合并哮喘、特应性皮炎等多种2型炎症性疾病，一旦急性加重发作可能会带来更复杂危急的情况，进一步加剧患者的共病负担。
也是在今年9月，国家卫健委、财政部等部门公布，慢性阻塞性肺疾病患者健康服务被纳入国家基本公共卫生服务项目。更早以前，国家卫健委于2020年明确表示，将慢阻肺病患者健康管理纳入储备库。
国家卫健委等多个部门发布的《健康中国行动——慢性呼吸系统疾病防治行动实施方案（2024—2030年）》明确提出，到2030年，70岁及以下人群慢阻肺病等慢性呼吸系统疾病死亡率下降到8.1/10万及以下的工作目标，并专门出台慢性呼吸系统疾病防治行动实施方案积极推动慢阻肺病的危险因素控制、防治服务体系完善、规范诊疗、综合保障及科学研究。
从市场角度考量，庞大的患病人群也意味着在慢阻肺病的背后拥有巨大的市场。
据时代财经统计，目前在全球范围内有多个慢阻肺病在研药物，主要集中在生物制剂领域，包括靶向IL-4、IL-5、IL-33等介导2型炎症的单抗，研发企业包括赛诺菲、阿斯利康、葛兰素史克，国内药企则包括健康元（600380.SH）、迈威生物 (688062.SH) 、荃信生物（02509.HK）等。
其中，健康元在今年9月的投资者关系活动记录表中表示，“公司已上市的产品为目前主流治疗COPD的药物。同时，公司也已积极布局TSLP、IL-4R等新型生物制剂，将在呼吸疾病赛道持续深耕。”迈威生物的官网也显示，其开发的一种靶向ST2的单克隆抗体，正在进行慢阻肺病适应症Ib/IIa期临床试验。
